常用肝纤维化动物模型制作的研究进展

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2025-03-07 1 0 43KB 3 页 5.9玖币

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常用肝纤维化动物模型制作的研究进展

王昆

（贵阳中医学院病理教研室 550002）

摘要：对目前建立肝纤维化动物模型的几种常用方法的机理、途径、效果、优缺点等

进行综述，并阐述了目前建立肝纤维化模型的现状及存在的问题。

关键词：肝纤维化；动物模型；综述

肝纤维化,是指各种致病因,素引起肝脏损害和炎症，在修复过程中导致肝脏细

胞外基质和异常物质异常增多和过度沉积的病理过程。肝纤维化是多种慢性肝病的

共同病理基础与特征, 表现为以胶原为主的肝脏细胞外基质各成分合成增多,降解

相对不足,过多沉积在肝内。若进一步发展引起肝小叶改建、假小叶与结节形成,最

终必然导致肝硬化。对肝纤维化进行早期诊断,早期治疗可以预防肝硬化的发生、发

展,能够提高肝病患者的生存时间和生命质量,具有重要的临床意义和价值。而肝纤

维化动物模型的建立,是开展肝纤维化基础研究及实验治疗研究的重要手段,既可以

深入研究其发病机理,又可以为临床筛选防治肝纤维化药物。近年来，肝纤维化动

物模型研究取得了很大进展，现将其综述如下：

1．化学药物或毒物所致的肝纤维化模型

1. 1　四氯化碳( carbon tetrachloride, CCl4 )诱发肝纤维化动物模型

原理是CCl4 进入机体后在肝内活化成自由基,后者可直接损伤质膜,启动脂质

过氧化作用,破坏肝细胞膜性结构等,造成肝细胞变形坏死。是经典的肝纤维化模型,

它简便、易行、价廉且耗时短,病变典型,目前被广泛使用。但死亡率较高,停止造模

给药后,有自然恢复的趋势。造模途径多样化[ 1～2]形成肝纤维化模型时间也依给药

途径不同而有差异,时间6周～16周不等[ 3 ]。郭美姿等[ 1 ]采用体积分数60% CCl4

植物油液给大鼠灌胃,首次0. 5 ml/100 g,以后0. 2 ml/100 g, 2次/周,共6周。同

时给与5% 乙醇。见肝小叶结构紊乱,广泛肝细胞脂肪变性坏死,伴较多炎性细胞浸

润,汇管区扩大,纤维组织明显增生,较粗纤维间隔形成,并向外延伸分割肝小叶。蔡

瑜等[ 2 ]给大鼠皮下注射40% CCL4 橄榄油溶液0. 3 ml/100 g, 2次/周。首剂加倍,

发现大鼠肝脏炎症和纤维组织增生程度随实验时间延长逐渐加重,第8周形成假小叶。

1. 2 二甲基亚硝氨（DMN）诱导肝纤维化动物模型

DMN具有肝毒性、基因毒性和免疫毒性，其活性代谢产物使酸、蛋白质等重要的

生命物质发生甲基化反应，随后导致肝细胞坏死，细胞外基质进行性增加。DMN 诱

导大鼠肝纤维化模型的给药途径为腹腔注射，与CCL4不同的是DMN不造成肝细胞脂

肪变，不引起肝内凝固性病变，它主要引起肝内出血性病变、肝细胞的严重坏死，

进一步引起细胞外基质蛋白尤其是胶原在肝脏的沉积。在中断毒物接触后的几个月，

肝纤维化仍可保持稳定进展。且肝脏组织病理学的变化与人类酒精性肝硬化明显相

关。

1. 3 N-乙基亚硝胺(N-ethylnitrosamine)诱发肝纤维化动物模型

实验中经常使用二乙基亚硝胺( diethylnitrosamine, DEN)诱导肝纤维化。

DEN 可通过与DNA、RNA 及许多蛋白质结合, 造成DNA损害,影响RNA转录。Gl、S及

G2 /M检测点在DNA 受损后,多种因子、多种途径被激活,在组织细胞进入下一时

期,DNA复制前受损DNA使其得到修复和清除。DEN广泛存在于食物中,可诱发多种动

物肿瘤,大鼠所诱发的肿瘤多为肝细胞瘤,和人肝细胞癌比较相似。DEN具有致癌性,

实验中注意个人保护。方肇勤等[4]用DEN诱发大鼠肝癌对比研究不同中药治疗作用

中, 0. 01% DEN诱发肝癌模型,经过非特异性坏死期,肝纤维化期,肝细胞非典型增

生期,肝癌期几个过程。

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常用肝纤维化动物模型制作的研究进展王昆（贵阳中医学院病理教研室550002）摘要：对目前建立肝纤维化动物模型的几种常用方法的机理、途径、效果、优缺点等进行综述，并阐述了目前建立肝纤维化模型的现状及存在的问题。关键词：肝纤维化；动物模型；综述肝纤维化,是指各种致病因,素引起肝脏损害和炎症，在修复过程中导致肝脏细胞外基质和异常物质异常增多和过度沉积的病理过程。肝纤维化是多种慢性肝病的共同病理基础与特征,表现为以胶原为主的肝脏细胞外基质各成分合成增多,降解相对不足,过多沉积在肝内。若进一步发展引起肝小叶改建、假小叶与结节形成,最终必然导致肝硬化。对肝纤维化进行早期诊断,早期治疗可以预防肝硬化的发生、...

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